Oktreotid

Sadece R x

Oktreotide asetat enjeksiyonu şu şekildedir: 50, 100 veya 500 mcg Oktreotit (asetat olarak) içeren steril 1 mL tekli dozlu flakon 3 kuvvetli ve steril 5 mL çok dozlu flakonlar, 200 ve 1000 mcg / mL Octreotid (asetat olarak).

Tekli dozlu flakonun her bir mL’si ayrıca

Sodyum klorür, USP ………………………………………. ……………………………….. 7 mg

Buzlu asetik asit, USP ……………………………………… ……………………………… 2 mg

Sodyum asetat trihidrat, USP ……………………………………… ………………….. 2 mg

Enjeksiyonluk su, USP ……………………………………… …………………….. qs’den 1 mL’ye

Çok dozlu flakonun her bir mL’si ayrıca

Sodyum klorür, USP ………………………………………. ………………………………. 7 mg

Buzlu asetik asit, USP ……………………………………… ……………………………………….. 2 mg

Sodyum asetat trihidrat, USP ……………………………………… …………………………… 2 mg

Fenol, USP ………………………………… ………………………………………….. …………. 5 mg

Enjeksiyonluk su, USP ……………………………………… …………………….. qs’den 1 mL’ye

Octreotide asetatın moleküler ağırlığı 1,019.3’dür (serbest peptid, C49H66N10O10S2) ve amino asit dizisi

Octreotide asetat, bu farmakolojik etkiler nedeniyle metastatik karsinoid tümörler (yıkama ve diyare) ve Vazoaktif İnsestinal Peptit (VIP) salgılayan adenomlar (sulu diyare) ile ilişkili semptomları tedavi etmek için kullanılmıştır.

Oktreotide asetat, akromegali hastalarında büyüme hormonu ve / veya IGF-I (somatomedin C) düzeylerini önemli ölçüde azaltır.

Octreotide asetatın tek dozlarının, normal gönüllülerde safra kesesinin kontraktilitesini inhibe ettiği ve safra salgısını azalttığı gösterilmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda, safra taşı veya safra çamuru oluşumu insidansı belirgin şekilde artmıştır (UYARI’ya bakınız).

Octreotide asetat, tiroid uyarıcı hormon salgısını bastırır (TSH).

Sağlıklı gönüllülerde, Octreotide’nin plazmadan dağılımı hızlıydı (tα1 / 2 = 0.2 saat), dağılım hacmi (Vdss) 13.6 L olarak hesaplandı ve toplam vücut boşluğu 7 L / saat ila 10 L / saat arasında değişiyordu . Kan içinde, eritrositlere dağılımın ihmal edilebilir olduğu ve yaklaşık% 65’lik bir konsantrasyon-bağımsız bir şekilde plazmada bağlandığı tespit edildi. Bağlanma çoğunlukla lipoprotein ve daha az bir oranda albumin olmuştur.

Octreotide’nin plazmadan çıkarılması, doğal hormona göre 1 ila 3 dakika arasında görünür yarılanma ömrüne 1.7 ila 1.9 saat kaldı. Octreotide asetatın etki süresi değişkendir, ancak tümör türüne bağlı olarak 12 saate kadar uzanır. Dozun yaklaşık% 32’si değişmeden idrarla atılır. Yaşlı bir popülasyonda, yarılanma ömründe önemli bir artış (% 46) ve ilacın klerensinde (% 26) önemli ölçüde azalma nedeniyle doz ayarlamaları gerekli olabilir.

Akromegali hastalarında farmakokinetik, sağlıklı gönüllülerden farklıdır. Subkutanöz dozlamadan sonra 0.7 saat içinde 2.8 ng / mL’lik (100 mcg’lik bir doz) ortalama bir tepe konsantrasyonuna ulaşılmıştır. Dağılım hacmi (Vds) 21.6 ± 8.5 L ve toplam vücut boşluğu 18 L / sa’ya yükselmiştir. Bağlanan ilacın ortalama yüzdesi% 41.2 idi. Döllenme ve eliminasyon yarı ömrü normallere benzerdi.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, Octreotide’nin plazmadan uzaklaştırılması uzamış ve toplam vücut temizliği azalmıştır. Hafif böbrek yetmezliği (Cl cr 40 ila 60 mL / dakika) Octreotide t 1/2, 2,4 saat ve toplam vücut temizliği 8.8 L / saat, orta derecede bozulma (Cl cr 10 ila 39 mL / dakika) t 1/2 idi 3.0 saat ve toplam vücut temizliği 7.3 L / saat ve diyaliz gerektirmeyen şiddetli renal yetmezlikli hastalarda (Cl cr <10 mL / dakika) t 1/2, 3.1 saat ve toplam vücut temizliği 7.6 L / saat idi. Diyaliz gerektiren şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda toplam vücut temizliği, sağlıklı kişilerde bulunan yaklaşık yarısına düştü (yaklaşık 10 L / saat ila 4,5 L / saat). Karaciğer sirozu olan hastalarda ilaç ömrünün uzun olduğu gösterildi; Octreotide t 1/2, 3.7 saate, toplam vücut temizliği 5.9 L / sa'ya düşerken, yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda t 1/2, 3.4 saate yükseldi ve toplam vücut boşluğu 8.2 L / saat. Octreotide asetat enjeksiyonu ile yapılan klinik araştırmalarda klinik bulgu ve belirtilerin iyileşmesi veya tümör boyutunda veya büyüme hızında azalma gösterilmedi; Bu denemeler, bu tür etkileri saptamak için en uygun şekilde tasarlanmamıştır. Octreotide acetate enjeksiyonu çalışmaları, metastazların büyümesi veya gelişme hızı, büyüme hızı üzerinde bir etki göstermek üzere tasarlanmamıştır. Octreotide asetat tedavisi sırasında ortaya çıkan hipoglisemi veya hiperglisemi genellikle hafif ancak, açık diyabetik sonuçlara neden olabilir veya insülin veya diğer hipoglisemik ajanlarda doz değişiklikleri gerektirebilir. Hipoglisemi ve hiperglisemi, sırasıyla% 3 ve% 16'lık akrepoglikal hastalarda Octreotide asetatta ortaya çıktı. Hiperglisemi öyküsü olmayan bir hastada şiddetli hiperglisemi, sonraki pnömoni ve Octreotide asetat tedavisinin başlaması üzerine ölüm bildirildi. Birlikte Tip I diabetes mellitus olan hastalarda, Octreotide asetat enjeksiyonunun glikoz düzenlenmesini etkilemesi muhtemel ve insülin gereksinimleri azaltılabilir. Bu hastalarda ciddi olabilen semptomatik hipoglisemi bildirilmiştir. Kısmen bozulmamış insülin rezervleri olan diyabetik olmayan ve Tip II diyabetiklerde, Octreotide asetat enjeksiyonu uygulaması, plazma insülini düzeylerinde ve hiperglisemide azalmalara neden olabilir. Bu nedenle glukoz toleransı ve antidiyabetik tedavinin bu ilaçlarla tedavi sırasında periyodik olarak izlenmesi önerilir. Akromegalik hastalarda, sadece% 12 oranında biyokimyasal hipotiroidizm gelişti,% 8'i guatr ve% 4'ünde Octreotide asetat alırken tiroid replasman tedavisinin başlatılması gerekiyordu. Kronik tedavide tiroid fonksiyonunun (TSH, toplam ve / veya serbest T 4) bazal ve periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir. Akromegaliklerde, bradikardi (<50 bpm)% 25 oranında gelişti; İleti anormallikleri% 10'da, aritmiler ise Octreotide asetat tedavisi sırasında hastaların% 9'unda görülmüştür. Diğer EKG değişikliklerinde QT uzaması, eksen kaymaları, erken repolarizasyon, düşük voltaj, R / S geçişi ve erken R dalga progresyonu gözlendi. Akromegalik hastalarda bu EKG değişiklikleri nadir değildir. Bradikardi etkileri bulunan beta blokerler gibi ilaçların doz ayarlamaları gerekebilir. Ağır konjestif kalp yetmezliği olan bir akromegalik hastada, Octreotide asetat tedavisinin başlatılması, ilaç kesildiğinde iyileşme ile birlikte CHF'nin kötüleşmesine neden olmuştur. İlaç etkisinin teyit edilmesi, olumlu bir yeniden sorgu ile elde edildi. Octreotide asetat tedavisi alan hastalarda birkaç pankreatit vakası bildirilmiştir. Octreotide asetat, bazı hastalarda diyet yağlarının emilimini değiştirebilir. Diyaliz gerektiren şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, Octreotide asetatın yarı ömrü arttırılabilir, bu da bakım dozajının ayarlanmasını gerektirir. Octreotide asetat tedavisi gören bazı hastalarda depresyondaki vitamin B 12 seviyeleri ve anormal Schilling testleri görülmüş ve kronik Octreotide asetat tedavisi sırasında vitamin B 12 düzeylerinin izlenmesi önerilmektedir. Temel ve periyodik toplam ve / veya serbest T 4 ölçümleri kronik tedavide yapılmalıdır (bkz. ÖNLEMLER, Genel). İnsülin alan hastalar, oral hipoglisemik ajanlar, beta blokerleri, kalsiyum kanal blokerleri veya sıvı ve elektrolit dengesini kontrol eden ajanlar bu terapötik ajanların doz ayarlamalarını gerektirebilir. Octreotide ve bromokriptinin birlikte kullanımı bromokriptinin varlığını arttırır. Yayımlanan veriler, somatostatin analoglarının sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinen bileşiklerin metabolik klirensini azaltabileceğini göstermektedir; bu, büyüme hormonlarının bastırılmasına bağlı olabilir. Octreotide'in bu etkiye sahip olamayacağı hariç tutulduğundan, ağırlıklı olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilen ve düşük terapötik indeksi olan diğer ilaçlar (örneğin kuinidin, terfenadin) dikkatle kullanılmalıdır. 2.000 mcg / kg / güne kadar olan dozlarda (vücut yüzey alanına dayalı insan maruziyetinin 8 katı) 85 ila 99 hafta subkütan yoldan tedavi edilen farelerde hiçbir kanserojen potansiyel gözlemlenmemiştir. Sıçanlarda yapılan 116 haftalık subkütan bir çalışmada erkek ve kadınlarda sırasıyla en fazla 1250 mcg / kg / gün dozunda enjeksiyon bölgesi sarkomu veya skuamöz hücreli karsinom insidansı% 27 ve% 12 görülmüştür (insanın 10 katı insan Vücut yüzey alanına dayalı maruz kalma), araç kontrol gruplarında% 8-10 arasındaydı. Enjeksiyon bölgesi tümörlerinin insidansının artması, muhtemelen iritasyon ve sıçanın aynı bölgede tekrarlanan subkütanöz enjeksiyonlara karşı duyarlılığının yüksek olması sonucunda oluşmuştur. Döndürücü enjeksiyon alanları insanların kronik iritasyonunu önleyecektir. Octreotide asetat ile tedavi edilen hastalarda 5 yıla kadar enjeksiyon bölgesi tümörleri rapor edilmemiştir. 1,250 mcg / kg / gün kadınlarda uterin adenokarsinomalar% 15, salin kontrol kadınlarda% 7 ve araç kontrol kadınlarda% 0 idi. Endometrit varlığı korpora lutea'nın yokluğu, meme fibroadenomalarında azalma ve uterus dilatasyonunun varlığı, uterin tümörlerin insanlarda görülmeyen yaşlanmış dişi sıçanlarda östrojen baskınlığı ile ilişkili olduğunu düşündürür. Octreotide acetate, vücut yüzey alanına dayalı olarak insan maruziyetinin 7 katını temsil eden 1000 mcg / kg / gün'e (baz) kadar sıçanlarda fertiliteye zarar vermedi. Post-pazarlama verilerinde, akromegali hastalarında sınırlı sayıda maruz kalmış gebelik bildirilmiştir. Çoğu kadın, gebeliğin ilk trimestrinde 100 ila 300 mcg / gün (baz) Octreotide asetat subkütan dozunda Octreotide'ye maruz kalmıştır, ancak bazı kadınlar gebelik boyunca Octreotide tedavisine devam etmeyi seçmişlerdir. Bilinen bir sonucu olan olgularda konjenital malformasyon bildirilmemiştir. Ocreotide acetate'ın 6 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda emniyet ve etkinliğini değerlendirmek için resmi kontrollü klinik çalışmalar yapılmamıştır. Pazarlama sonrası raporlarda, hipoksi, nekrotizan enterokolit ve ölüm dahil olmak üzere ciddi advers olaylar, en önemlisi 2 yaşın altındaki çocuklarda Octreotide asetat kullanımı ile çocuklarda görüldü. Bu olayların Octreotide ile olan ilişkisi, pediyatrik hastaların çoğunluğunun ciddi altta yatan nedensiz morbid koşulları olduğundan kurulmamıştır. Enjekte edilebilir süspansiyon formülasyonu için Octreotide asetat kullanılarak Octreotide'nin etkinliği ve güvenilirliği, 6 ila 17 yaş arasındaki 60 pediyatrik hastada, kraniyal hasardan kaynaklanan hipotalamik obezite ile, tek bir randomize, çift-kör, plasebo kontrollü, altı aylık farmakokinetik çalışmada incelendi . Her dört haftada bir IM enjeksiyonuyla verilen enjekte edilebilir süspansiyon için 6 doz 40 mg Oktreotid asetattan sonra ortalama Octreotide konsantrasyonu yaklaşık 3 ng / mL idi. Kararlı hal konsantrasyonları, 40 mg'lık bir dozun 3 kez enjeksiyonundan sonra elde edildi. Ortalama BMI, salin kontrollü hastalarda 0.0 kg / m2'ye kıyasla, enjekte edilebilir süspansiyon ile tedavi edilen denekler için Octreotide asetatta 0.1 kg / m2 arttı. Etkinlik gösterilmedi. Enjekte edilebilir süspansiyon için Octreotide asetat ile tedavi edilen 30 hastanın 11'inde (% 37) ishal meydana geldi. Beklenmeyen advers olaylar görülmedi. Bununla birlikte, ayda bir kez 40 mg enjekte edilebilir süspansiyon için Octreotide asetatla birlikte bu pediyatrik popülasyondaki (% 33) yeni safra taşı sıklığı, akromegali (% 22) veya habis karsinoid sendrom (% 24) gibi diğer yetişkin endikasyonlarında görülenden daha yüksekti ), Burada enjekte edilebilir süspansiyon için Octreotide asetat ayda bir kez 10 ila 30 mg olmuştur. Bu semptomların sıklığı doza bağlı değildi, ancak diyare ve karın rahatsızlığı genellikle 300 mcg / gün ile tedavi edilen hastalarda 750 mcg / gün ile tedavi edilenlere göre daha hızlı bir şekilde çözüldü. Hastaların% 10'dan azında kusma, gaz, gaz dışkı, abdominal distansiyon ve kabızlık görüldü. Nadir durumlarda, gastrointestinal yan etkiler ilerleyici abdominal distansiyon, şiddetli epigastrik ağrı, abdominal hassasiyet ve korunma ile akut bağırsak tıkanıklığına benzeyebilir. En az 6 ay süreyle tedavi edilen 20 hastanın değerlendirilmesi, antikor titrelerini arka plan düzeylerini aşan göstermemiştir. Bununla birlikte, Octreotide asetata karşı antikor titreleri üç hastada bildirildi ve iki hastada uzun süren ilaç hareketi ile sonuçlandı. Oktreotide asetat alan bazı hastalarda anafilaktik şok dahil anaflaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Gastrointestinal: bağırsak tıkanıklığı Hematolojik: trombositopeni ŞÜPHELİ YANLIŞ TEPKİLERİNİ bildirmek için 1-866-625-1618 numaralı telefondan Sagent Pharmaceuticals, Inc.'e veya 1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA'ya veya fda.gov /medwatch adresinden temas kurun. Sağlıklı gönüllülere 1 mg (1000 mcg) intravenöz bolus intravenöz boluslar halinde verilen Octreotide asetat enjeksiyonu ciddi hastalık etkileri ile sonuçlanmadı ve 30 mg (30.000 mcg) (baz) 20 dakika boyunca intravenöz olarak verilen dozlar ve 120 mg (120.000 mcg) (baz) 8 saat boyunca intravenöz olarak verildi. Doz aşımı ortaya çıkarsa, semptomatik tedavi endikedir. Doz aşımı tedavisi ile ilgili güncel bilgiler genellikle 1-800-222-1222 numaralı Ulusal Zehir Kontrol Merkezi'nden alınabilir. Parenteral ilaç ürünleri, idareden önce partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak incelenmelidir. Parçacık ve / veya renk değişikliği gözlemleniyorsa kullanmayın. Mikrobiyal kontaminasyon olasılığını en aza indirgemek için parenteral katkıların hazırlanmasında uygun steril teknik kullanılmalıdır. Octreotide asetat enjeksiyonu, ürünün etkililiğini azaltabilecek bir glikosil Octreotide konjugatının oluşması nedeniyle Total Parenteral Nutrition (TPN) solüsyonlarında uyumlu değildir. Octreotide asetat enjeksiyonu, steril izotonik salin solüsyonlarında veya 24 saat suda% 5 dekstroz steril solüsyonlarında kararlıdır. 50 ila 200 mL'lik hacimlerde inceltilebilir ve 15 ila 30 dakika içinde intravenöz infüzyon uygulanabilir veya 3 dakika boyunca IV basma ile uygulanabilir. Acil durumlarda (örneğin karsinoid kriz) hızlı bolus ile verilebilir. Başlangıç ​​dozu genellikle 50 mcg'dir ve günde iki veya üç kez uygulanır. Yukarı doğru doz titrasyonu sıklıkla gereklidir. Spesifik tümörleri olan hastalar için doz bilgileri aşağıdaki gibidir. Octreotide acetate enjeksiyonu, hastalık aktivitesini değerlendirmek için ışın tedavisi alan hastalardan yaklaşık olarak 4 hafta boyunca her yıl geri çekilmelidir. Büyüme hormonu veya IGF-I (somatomedin C) seviyeleri yükselir ve belirti ve semptomlar tekrarlarsa, Octreotide acetate enjeksiyon tedavisine yeniden başlanabilir. Kullanılmayan ürünü veya atıkları uygun bir şekilde atın. Steril, nonpirojenik ;; Kap kapağı doğal kauçuk lateks ile yapılmaz. SAGENT ® Mfd. SAGENT İlaçları için; Schaumburg, IL 60195 (ABD); Hindistan malı; 2016 Sagent Pharmaceuticals, Inc. Tekrarlandı: Ocak 2016 SAGENT İlaç Ürünleri ® NDC 25021-454-05 Sadece Rx Octreotide Asetat Enjeksiyonu 1000 mcg / 5 mL (1 mg / 5 mL) 200 mcg / mL (0.2 mg / mL) SOĞUTMA 5 mL Multi-Doz Şişesi Subkütan Enjeksiyon için NDC 25021-455-05 Sadece Rx Octreotide Asetat Enjeksiyonu 5000 mcg / 5 mL (5 mg / 5 mL) 1000 mcg / mL (1 mg / mL) SOĞUTMA 5 mL Multi-Doz Şişesi Subkütan Enjeksiyon için NDC 25021-451-01 Sadece Rx Octreotide Asetat Enjeksiyonu Ml başına 50 mcg (baz) (0.05 mg / mL) SOĞUTMA 1 mL Tek Doz Şişe Subkütan Enjeksiyon için NDC 25021-452-01 Sadece Rx Octreotide Asetat Enjeksiyonu Ml başına 100 mcg (baz) (0.1 mg / mL) SOĞUTMA 1 mL Tek Doz Şişe Subkütan Enjeksiyon için NDC 25021-453-01 Sadece Rx Octreotide Asetat Enjeksiyonu ML başına 500 mcg (baz) (0.5 mg / mL) SOĞUTMA 1 mL Tek Doz Şişe Subkütan Enjeksiyon için